『Тема номера』Представляем нового хранителя репликации ДНК!

Том 85, выпуск 3

Чжанчжан Сюй1,4 ∙ Чэнь Не1,4 ∙ Цзюньвэй Ляо1 ∙ Юйцзе Ма1 ∙ Сяо Альберт Чжоу1 ∙ Сяомань Ли1 ∙ Шивэй Ли1 ∙ Хаодун Линь1 ∙ Ефэй Луо1 ∙ Кайци Чэн1 ∙ Цзучао Мао1 ∙ Лэй Чжан1 ∙ Ичен Пань1 ∙ Юкэ Чен2 ∙ Вэйбинь Ван1 weibinwang@bjmu.edu.cn ∙ Цзядун Ван1,3,5

Обложка этого выпуска Молекулярная клетка является "DDX39A устраняет гибриды РНК-ДНК, связанные с репликационной вилкой, чтобы сбалансировать защиту вилки и расщепление для поддержания геномной стабильности» опубликовано Профессор Ван Цзядун и Научный сотрудник Ван Вэйбинь Пекинского университета.

Предыстория исследования

Во время репликации ДНК обеспечение стабильности репликационных вилок в транскрипционно активных регионах имеет важное значение для точной репликации и предотвращения мутаций. Репликационные вилки представляют собой две Y-образные структуры, которые раскручивают двойную спираль и продвигаются в обоих направлениях во время репликации ДНК. В транскрипционно активных регионах может образовываться сложная молекулярная среда из-за одновременной активности РНК-полимеразы и ДНК-полимеразы, что создает проблему для стабильности репликационных вилок. Предыстория этого исследования основана на научном вопросе о том, как поддерживать стабильность репликационных вилок в транскрипционно активных регионах, чтобы предотвратить повреждение ДНК и мутации.

Значимость исследования

Это исследование впервые обнаружило вездесущие гибриды РНК-ДНК, связанные с репликационной вилкой (RF-RD), в транскрипционно активных регионах клеток человека. Эти гибриды действуют как защитный барьер, который предотвращает деградацию зарождающейся ДНК, опосредованную DNA2, и коллапс репликационной вилки под действием репликационного стресса. Это открытие раскрывает новую функцию взаимодействий РНК-ДНК в поддержании стабильности репликационной вилки. Исследование также идентифицировало DDX39A как белок, связанный с RAD51, который связывается с остановившимися репликационными вилками и устраняет RF-RD, тем самым способствуя резекции ДНК, опосредованной DNA2, и перезапуску репликационной вилки. Это открытие открывает новую перспективу для понимания перезапуска репликационной вилки и восстановления повреждений ДНК.

Исследование также показало, что чрезмерное растворение RF-RD может привести к коллапсу репликативной вилки и геномной нестабильности, в то время как недостаточное растворение RF-RD в условиях репликативного стресса увеличивает стабильность репликативной вилки и приводит к резистентности к химиотерапии. Это открытие подчеркивает балансирующую роль RF-RD в поддержании стабильности репликативной вилки и чувствительности к химиотерапии.

Перспективы исследований

Основываясь на ключевой роли RF-RD в поддержании стабильности репликативной вилки и чувствительности к химиотерапии, будущие исследования могут изучить нацеливание на RF-RD как новую стратегию для повышения эффективности химиотерапии. Регулируя образование и растворение RF-RD, можно улучшить реакцию некоторых онкологических пациентов на химиотерапевтические препараты. Хотя это исследование выявило роль RF-RD и DDX39A в стабильности репликативной вилки, все еще остается много неразгаданных тайн. Например, специфический механизм образования RF-RD, как DDX39A распознает и связывается с остановившимися репликативными вилками, а также взаимодействие между RF-RD и другими путями репарации ДНК являются важными направлениями для будущих исследований.

Для более глубокого изучения RF-RD и стабильности репликативной вилки необходимо разработать новые инструменты и технологии для мониторинга формирования, динамических изменений и взаимодействия RF-RD с репликативными вилками в режиме реального времени. Эти инструменты и методы помогут раскрыть больше подробностей о механизмах репликации и репарации ДНК.

Процесс разработки дизайна обложки

• • The дизайн обложки тесно связан с темой статьи, а именно: «DDX39A разрешает гибриды РНК-ДНК, связанные с репликационной вилкой, чтобы сбалансировать защиту репликационной вилки и расщепление для поддержания стабильности генома». Команда дизайнеров Songdi интуитивно отображает основные выводы статьи с помощью умного сочетания изображений и текста. Центр обложки представляет собой увеличенную структуру репликационной вилки, подчеркивающую фокус исследования. В то же время, посредством изменений цвета и формы, а также описания текста передается сложная информация, такая как стабильность репликационной вилки, гибриды РНК-ДНК и роль белка DDX39A в ней.
• • Соответствие цветов обложки является как профессиональным, так и визуально эффектным. В основном используются два тона синего и белого. Синий цвет обычно ассоциируется с такими понятиями, как наука, технологии, инновации и доверие, что очень подходит для дизайна обложек научных журналов. Белый цвет обеспечивает ясность и читаемость, делая текст и информацию на обложке более заметными. Кроме того, на обложке используются другие цвета для украшения и усиления визуального эффекта, например, желтый и красный в структуре репликационной вилки и светло-серый на заднем плане.
• • Стиль обложки простой и современный, соответствующий профессиональному имиджу научных журналов. Сложная структура репликационной вилки и существование гибридов РНК-ДНК отображены посредством тонких линий и четких изображений. В то же время макет обложки также отражает профессионализм и читабельность. Размер текста, шрифт и интервал тщательно продуманы, чтобы гарантировать, что читатели могут легко читать и понимать. В конце концов, обложка была высоко оценена преподавателем и редактором журнала и была успешно опубликована!