10 декабря 2024 г.
Тинван Ши, Цюн Ву, Цзэсун Жуань, Чжиюань Ло, Вэньбо Ван, Чжао Го, Ихонг Ма, Синь Ван, Гуанъюй Чу, Хань Линь, Мин Гэ, Юньфэн Чен
Обложка этого выпуска Передовая наука является "Ресенсибилизация β-лактамов путем перепрограммирования метаболизма пуринов в варианте с малыми колониями для лечения остеомиелита" опубликовано Профессор Чэнь Юньфэн из Шестой народной больницы при медицинском факультете Шанхайского университета Цзяотун и Доктор Ге Мин из Университета Гонконга.
Предыстория исследования
Small colony variation (SCV) — это особая подгруппа бактерий, тесно связанная с сохранением устойчивости к антибиотикам и остеомиелитом. Однако внутренняя фенотипическая нестабильность SCV всегда препятствовала глубокому изучению его патогенного механизма. Эта нестабильность SCV затрудняет для ученых стабильное изучение его характеристик в лабораторных условиях, тем самым ограничивая всестороннее понимание его устойчивости и патогенности.
Значимость исследования
В этом исследовании фенотипически стабильные штаммы SCV были успешно изолированы из клинических образцов, что обеспечило стабильные экспериментальные материалы для углубленного изучения патогенного механизма и лекарственной устойчивости SCV. С помощью анализа мульти-омики исследование показало, что высокая лекарственная устойчивость SCV связана с изменениями в его метаболическом пути пурина, особенно из-за мутаций в гене гипоксантинфосфорибозилтрансферазы (hpt). Это открытие открывает новые перспективы для понимания механизма лекарственной устойчивости SCV.
Это исследование инновационно обнаружило, что лонидамин, ингибитор клеточного энергетического метаболизма, может эффективно снижать устойчивость SCV к β-лактамным антибиотикам, тем самым способствуя его искоренению. Это открытие обеспечивает новую терапевтическую стратегию для лечения заболеваний, связанных с SCV. Также была создана система совместной доставки лондамина и оксациллина с аминомодифицированным дендритным мезопористым кремнием в качестве носителя. Система показала высокую эффективность и безопасность как в экспериментах in vitro, так и in vivo, что обеспечивает надежную поддержку для клинического применения.
Перспективы исследований
Будущие исследования могут дополнительно изучить, как мутации гена hpt влияют на метаболический путь пурина и как это метаболическое изменение приводит к повышению устойчивости к SCV. В то же время можно также изучить, как лондамин может смягчить устойчивость к SCV путем перепрограммирования метаболизма пурина. Помимо остеомиелита, SCV также связан с различными инфекционными заболеваниями. Будущие исследования могут изучить применение этой стратегии лечения при лечении других инфекционных заболеваний, связанных с SCV. На основе более глубокого понимания текущего механизма можно разработать новые препараты или методы лечения, нацеленные на устойчивость к SCV, для более эффективного лечения заболеваний, связанных с SCV.
Процесс разработки дизайна обложки
Наши часы
Пн, 21 ноября – Ср, 23 ноября: 9:00 – 20:00.
Чт, 24.11: закрыто. С Днем Благодарения!
Пт, 25 ноября: 8:00–22:00.
Сб 26.11 – Вс 27.11: 10:00 – 21:00
(все часы указаны по восточному времени)