Том 83, выпуск 23 7 декабря 2023 г.
Сяохань Ван1 ，Лянвэнь Ма1,2 ，Ниннин Ли,1,2,*，Нин Гао1,2,3,4,*
Процесс оформления обложки
Эта обложка создана с четкой идеей, а процесс репликации ДНК ДНК-полимеразы F8 вируса оспы обезьян с помощью вирусных факторов А22, Е4 и Н5 ловко преобразуется в визуальный образ. Две спирально переплетенные лозы представляют собой матричную цепь ДНК и зарождающуюся цепь ДНК вирусного генома соответственно, что графически демонстрирует передачу генетической информации во время процесса репликации ДНК.
Дизайнеры использовали яркие цветовые сочетания, чтобы превратить биомолекулярный механизм в визуальное искусство. Матричная цепь ДНК представлена в виде виноградной лозы темного цвета, тогда как зарождающаяся цепь ДНК имеет светлый цвет, что делает различие между ними более очевидным. В то же время использование различных цветов делает весь дизайн более ярким и живым, что повышает интерес читателей к чтению.
Кроме того, уникальным является и выбор цвета фона обложки. Светло-зеленый фон делает весь дизайн более свежим и естественным и дополняет тему. Такой выбор цвета не только подчеркивает тему, но и делает весь дизайн более гармоничным и единым.
В целом, дизайн обложки Molecular Cell, безусловно, является удачной попыткой. Он раскрывает загадочный процесс репликации ДНК вируса оспы обезьян с уникальной точки зрения и ярким графическим языком, и в то же время демонстрирует гениальные идеи и изысканные навыки дизайнера. Этот дизайн не только передает научные знания, но и доставляет новое художественное удовольствие. Он успешно сочетает в себе науку и искусство, позволяя нам глубже понять биомедицинские исследования, одновременно получая от них удовольствие. В итоге обложка получила высокую оценку преподавателей и редакторов журналов и была успешно опубликована!
Обложка этого номера Молекулярная клетка это статья»Структурные сведения о сборке и механизме ДНК-полимеразного комплекса F8-A22-E4-H5 вируса мпокс."к Профессор Нин Гао и Младший научный сотрудник Ниннинг Ли от Пекинский университет.
С момента вспышки в мае 2022 года вирус оспы обезьян быстро распространился по всему миру, представляя серьезную угрозу для здоровья человека. Вирус оспы обезьян, вызвавший вспышку, принадлежит к крупному оболочечному вирусу с двухцепочечной ДНК, принадлежащему к роду Orthopoxvirus семейства Poxviridae. Помимо этого, в семейство также входят два хорошо известных представителя: вирус коровьей оспы и вирус натуральной оспы. Важными мишенями действия антиортопоксвирусных препаратов являются аппараты репликации ДНК, в частности ДНК-полимераза. Разрешение структур высокого разрешения имеет важное значение для разработки лекарств и вакцин против оспы обезьян.
В то время как большинство ДНК-вирусов реплицируют свои геномы в ядре клетки-хозяина, репликация генома поксвирусов осуществляется в цитоплазме хозяина. Ключевые белковые факторы, необходимые для репликации вируса оспы обезьян, в основном кодируются его геномом, включая ДНК-полимеразу F8 (названную в честь системы вируса оспы обезьян), ДНК-хеликазы/примазы Е5, урацил-ДНК-гликозилазу (UDG) Е4, гетеродимер А22, которые вместе с Е4 образует, среди прочего, фактор персистенции репликации полимеразы (фактор процессивности) и многофункциональный фосфорилированный белок H5.
F8 является основной каталитической субъединицей комплекса ДНК-полимеразы, но может синтезировать только небольшие фрагменты продуктов, состоящие менее чем из 10 оснований. Димер A22-E4 образует стабильный тройной комплекс с F8, который увеличивает устойчивость репликации полимеразы и, следовательно, тройной Комплекс также считается голоферментом ДНК-полимеразы поксвируса. Кроме того, UDG E4 распознает и удаляет одноосновательные мутации урацила в ДНК и инициирует путь репарации ДНК. Однако механизм, с помощью которого UDG интегрируется в голофермент полимеразы в качестве существенного фактора, а также механизм сопряжения между двумя процессами синтеза ДНК и поиска/удаления оснований урацила, остаются неясными. Между тем было показано, что H5 является многофункциональным белком и важным фактором репликации ДНК поксвируса, но конкретная роль его молекулярного механизма в процессе репликации ДНК остается совершенно неизвестной.
В этом исследовании молекулярный механизм персистенции полимеразы, усиленной тетрамером H5, был выявлен с помощью экспериментов по структуре и функциям F8-A22-E4-H5 с высоким разрешением, которые продемонстрировали, что E4 обладает каталитической активностью по удалению оснований в полимеразном комплексе. Предыдущие исследования показали, что полимераза поксвируса не обладает трансповреждающей синтетической активностью, а это означает, что сайт без оснований, созданный E4 после вырезания основания U на матрице одноцепочечной ДНК, требует дальнейшей репарации. В противном случае это повлияет на синтез ДНК, опосредованный F8 в четвертичном комплексе, подразумевая, что интактный вирусный репликон может также включать дополнительные факторы пути эксцизионной репарации оснований.
В целом, эта работа вместе с соответствующими исследованиями, недавно опубликованными другими группами, предоставляет важную структурную и функциональную информацию об уникальном молекулярном механизме репликации ДНК поксвирусов. Эти результаты способствуют более глубокому пониманию жизненного цикла и стратегии репликации поксвирусов и открывают новые цели для разработки противовирусных препаратов.
Anhui Province Academy of Science and Technology, No. 128,Wanshui Road, Hi-Tech Zone, Hefei City, Anhui Province, China
+86 17354022649
service@sondii.com
IPv6 ПОДДЕРЖИВАЕМАЯ СЕТЬ
Наши часы
Пн, 21 ноября – Ср, 23 ноября: 9:00 – 20:00.
Чт, 24.11: закрыто. С Днем Благодарения!
Пт, 25 ноября: 8:00–22:00.
Сб 26.11 – Вс 27.11: 10:00 – 21:00
(все часы указаны по восточному времени)
